/AloeR/i_top_xjtu.jpg
新闻网首页 交大首页
主页新闻 综合新闻
教育教学 科研动态
外事活动 招生就业
院部动态 多彩书院
校园生活 思源讲堂
人物风采 校友之声
医疗在线 社会服务
媒体交大 新闻纵横
新闻专题 图片新闻
视频交大 理论园地
信息预告 校园随笔
 
 
交大一附院科研人员在脑胶质母细胞瘤研究领域取得重大突破
来源:交大新闻网 日期 2017-08-09 17:57 点击:

胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是成人最常见的颅内恶性肿瘤,是严重危害人类健康的疾病之一。目前,即使接受包括手术、放疗和化疗在内的的综合治疗,GBM患者的死亡率和复发率仍未得到有效改善,其中位生存期仍小于14个月,而5年生存率仅为5%。胶质瘤干细胞(Glioma Stem-like Cells, GSCs)是存在于GBM肿瘤内的一类具有类干细胞特性的特殊细胞群体,其表现出的自我更新能力、多向分化性和较强的治疗抵抗性使得GSCs能够在手术和放、化疗后得以存活并进一步增殖和分化,最终导致GBM的复发。因此,深入探索GSCs增殖、分化及治疗抵抗性的分子生物学机制并针对性地设计小分子靶向治疗药物已经成为目前GBM研究领域中的前沿热点,得到了国内外学者越来越多的关注。

近日,西安交通大学第一附属医院神经外科王茂德教授研究团队和美国阿拉巴马大学伯明翰分校神经外科(Department of Neurosurgery, University of Alabama at Birmingham)Ichiro Nakano教授研究团队共同合作,发现NIMA相关蛋白激酶2(NIMA.Related KIinase 2, NEK2)对于GSCs的增殖、分化及放疗耐受性具有重要的调控作用;同时,研究发现在GSCs中NEK2能够与PcG蛋白家族成员EZH2形成蛋白复合体并通过特异性磷酸化作用阻断GSCs中EZH2的泛素化进而增强EZH2蛋白稳定性,进一步促进其发挥肿瘤增殖、放化疗抵抗等生物学功能;此外,研究人员率先针对NEK2激酶活性设计并合成了特异性小分子抑制剂CMP3a,通过体内、体外实验证实CMP3a能够显著降低GSCs增殖和浸润,并通过与放疗的协同作用提高GSCs对放疗的敏感性,增强放疗对GSCs的杀伤效果。

既往的研究结果认为NEK2的主要功能是通过调控细胞有丝分裂周期进而促进肿瘤细胞生长,而针对NEK2在调控细胞周期之外的生物学作用尚未见于报道。本研究创新性地阐释了NEK2参与EZH2翻译后调控机制进而促进GSCs增殖和放疗抵抗这一全新的分子机制,并证实了NEK2-EZH2蛋白复合体在GBM的发生、浸润及放疗抵抗的机制中起着重要的作用;同时,本研究通过多种生物学研究手段对NEK2特异性小分子抑制剂CMP3a的治疗效果和安全性进行了深入剖析,评估了CMP3a作为GBM新的临床治疗分子靶向药物的应用前景,为临床治疗GBM提供了新的思路。

该研究成果近期发表在国际生物医学研究领域顶级期刊Journal of Clinical Investigation(JCI,影响因子为12.574),论文题目为“Targeting NEK2 attenuates glioblastoma growth and radioresistance by destabilizing histone methyltransferase EZH2”。西安交通大学第一附属医院神经外科王佳博士和王茂德教授分别为该文章的第一作者和共同通讯作者,西安交通大学第一附属医院是该文章的第一单位和共同通讯单位。近年来,王茂德教授致力于胶质瘤及胶质瘤干细胞的基础-临床-转化研究及学科建设,注重研究生临床和科研思维的训练、培养,采取先临床实习后基础研究的培养模式,取得了多项具有临床应用前景的科研成果。

文章链接:http://www.jci.org/articles/view/89092

作者:一附院
编辑:力 行

 
 
相关文章
读取内容中,请等待...
 
 
 匿名发布验证码 看不清楚,换张图片
0条评论    共1页   当前第1
 
 
 
 
信息预告 更多
 
 
栏目新闻 
 
新浪微博   人人网   微信
 
 
 
 
在线投稿 | 联系我们 | 管理登陆 | 新闻流程
 版权所有:西安交大校园文化管理办公室 网站建设:西安交大数据与信息中心
陕ICP备06008037号 西安交大网络中心提供网络带宽
西安交通大学人居环境与建筑工程学院 西安交通大学机械学院 西安交通大学研究生创新实践网 迅维网 中国教育装备采购网 连云港市人民政府外事与侨务办公室 郑州大学新闻网2013版 娄底市人民防空办公室 长沙市文化广电新闻出版局 连云港市商务局 西西网 西安交通大学教育基金会 连云港市住房保障和房产管理局 长沙市民族宗教事务局 新华报业网 连云港农业资源开发局 四川新闻网 西安交通大学校园统一支付平台 伊犁哈萨克自治州邮政管理局 手游岛安卓模拟器 阿里伯乐 2017最新企业信息免费查询 中国台州网 山东地平线建筑节能科技有限公司 上海卓卓网络科技有限公司 天府新区 郑州大学研究生院 高速网 食品机械行业网 长沙市城管局 长沙市人防办 捷配仪器仪表网 长沙市环境保护局 食品招商网 欢迎访问郑州大学第一附属医院 锡林郭勒盟质量技术监督局门户网站 青岛职业技术学院招生咨询网 西安交通大学网络信息中心 连云港市信访局 全球阀门网 四川新闻网 宜宾频道 中国和田玉网 数学统计学院 长沙市人民政府国有资产监督管理委员会 长沙市安全生产信息网 长沙市经济和信息化委员会 华军软件园 小脚印亲子网 最真实的车辆价值评估平台